En el inicio de la quinta temporada, Hotch desaparece mientras el equipo traza el perfil de un asesino que tiene como objetivo a un médico de urgencias y a su hijo.

Un hombre comete una matanza en una farmacia y el equipo intenta averiguar qué lo hizo estallar, para poder encontrarlo antes de que más personas resulten heridas. El equipo descubre que el hombre está vinculado a un asesino en serie de niños de los años 70.

La UAC investiga un caso en la ciudad natal de Rossi que involucra tanto su vida personal como profesional.

La UAC investiga a un grupo de sospechosos con mentalidad de manada que escoge al azar a sus víctimas en la capital de la nación y las asesina por la emoción de hacerlo.

El equipo traza el perfil de un asesino en serie que embaraza mujeres y las mata después de que dan a luz. Hotch se enfrenta a las duras críticas del jefe Strauss y debe tomar una dura decisión.

El equipo busca a un asesino en serie que guarda los ojos de sus víctimas como trofeos.

El equipo de la UAC sigue un rastro de asesinatos que parece coincidir con el programa de la gira de una estrella del rock. Un artista tomó la personalidad del personaje que interpreta en el escenario (un alter ego) y el equipo sospecha que podría ser un brutal asesino en serie.

La UAC rastrea a un asesino que aniquila familias enteras y, para atraparlo, deben buscar el consejo de "El Zorro", uno de los más atroces asesinos del pasado del equipo, que tiene un mensaje inquietante para el Agente Hotchner.

El equipo de la UAC se apresura para ayudar a Hotchner a encontrar a "La Parca" y salvar a su familia antes de que sea demasiado tarde.

Hotchner deja la UAC temporalmente para reflexionar sobre su futuro allí. Mientras, el equipo investiga un caso de allanamiento de morada sin él.

Un exconvicto se escapa mientras está bajo la custodia de la UAC y el equipo debe revisar su carrera criminal para determinar a dónde puede haber ido.

El equipo traza el perfil de un criminal en Atlantic City que secuestra tipos específicos de mujeres para satisfacer una obsesión personal con las muñecas. Hotchner intenta volver a su trabajo.

Una serie de sorprendentes suicidios de adolescentes en un pequeño pueblo de Wyoming es el foco de una investigación de la UAC.

La UAC sigue el declive mental de un estafador cuyos esquemas se han complicado tanto que comienza a eliminar a las personas involucradas en ellos.

La UAC investiga a un asesino en serie que ataca a víctimas al azar en lugares públicos muy visibles para crear una sensación de miedo en la comunidad.

Un caso de secuestro de niños tiene similitudes con un caso de secuestro de hace ocho años sin resolver, lo que lleva a los agentes a creer que pueden ser capaces de resolver ambos crímenes.

Un camionero comienza a secuestrar mujeres y a deshacerse de ellas en lugares al azar. La UAC debe averiguar su motivo para poder atraparlo.

El equipo de la UAC viaja a San Francisco para investigar los asesinatos de varios vagabundos y se une a un grupo aparte de agentes de la UAC que están trabajando en otro caso, posiblemente relacionado.

El equipo viaja a Texas para rastrear a un asesino en serie que ataca a inmigrantes ilegales que intentan cruzar la frontera de los Estados Unidos.

Un asesino en serie se suicida y deja pistas en forma de tatuajes que identifican a una persona secuestrada que podría seguir viva.

García juega un papel crucial en un caso cuando viaja a Alaska con el equipo de la UAC para investigar los asesinatos de varios habitantes de un pequeño pueblo.

El equipo de la UAC traza el perfil de un asesino en serie que utiliza Internet como su terreno de caza, lo que da todo un significado al término "red social".

Una serie de apagones en la ciudad de Los Ángeles hace que un asesino en serie salga de su escondite, dándole nuevas oportunidades para continuar con su matanza.