Un líder despiadado decide traicionar a sus ancestros y organiza un ejército de criaturas diabólicas para desatar el infierno en la Tierra. Entonces Hellboy y con la colaboración de la Agencia de Investigación y Defensa Paranormal viajarán entre dos mundos mientras Hellboy deberá elegir entre la vida que conoce y el desconocido destino que le reclama.